癌癥之王治療,獲得重大突破

距離人類徹底攻破癌癥,真的不遠了。

531日,在美國芝加哥召開的全球腫瘤學界最高盛會ASCO年會上,達拉松拉西布的三期臨床數據正式公布。

這款新藥,把晚期胰腺癌患者的中位生存期從原來的6.7個月,直接提升到了13.2個月,幾乎翻了一倍。

沒錯,就是那個被稱為"癌中之王"的胰腺癌。

更讓人振奮的是,這款藥的潛力遠不止於此,它還可能惠及非小細胞肺癌、結直腸癌、黑色素瘤等多種癌癥患者。

結果公布後主會場數千位全球頂尖腫瘤專家集體起立,掌聲持續整整40多秒。

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這款藥如何發揮作用?

腺癌被稱"癌中之王",絕對不是誇張。

胰腺長在我們肚子最裏面,被胃、肝臟、腸子這些器官包得嚴嚴實實。

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早期的時候幾乎沒有任何不舒服,頂多就是有點消化不良、肚子隱隱作痛,大家都會當成胃病去治。

等真正查出來是胰腺癌的時候,80%到85%的人都已經是晚期了,連手術的機會都沒有。

而且,胰腺周圍全是血管和淋巴管,癌細胞稍微長一點就會跑到全身各處,最常見的就是轉移到肝臟。

它外面還裹著一層厚厚的 "硬殼",就像給癌細胞建了一座銅墻鐵壁的堡壘,化療藥和免疫細胞根本打不進去。

90%的胰腺癌都是由一個叫RAS的基因突變引起的。

這個基因就像是細胞生長的 "總開關",一旦壞了就會一直開著,讓細胞瘋狂增殖變成癌細胞。

但這個RAS蛋白長得特別光滑,像個乒乓球一樣,傳統藥物根本找不到地方 "抓" 住它。

整整30年,全世界的科學家都拿它沒辦法。

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這款藥如何發揮作用?


既然直接抓不住這個光滑的 "乒乓球",那就找個幫手一起抓。

達拉松拉西布沒有直接找RAS,而是先和細胞裏一種叫"親環蛋白A"的物質結合,形成一個"藥物-蛋白"的組合體。

這個組合體就像一把量身定做的鑰匙,能夠精準地識別並鎖住處於活躍狀態的RAS蛋白。

從根源上切斷癌細胞的增殖信號,讓癌細胞無法繼續分裂和生長。

這種被稱為"三元復合物"的機制,最大的優勢就是廣譜性。

它能覆蓋KRASNRASHRAS三大亞型裏的G12G13Q61等絕大多數致癌突變。

而之前的第一代KRAS抑制劑,只能針對單一的G12C突變,這種突變在胰腺癌裏只占1%-2%,幾乎幫不上什麽忙。

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不止胰腺癌

一款藥瞄準全球30%的癌

達拉松拉西布的意義,遠遠不止於攻克胰腺癌。

它是全球第一款真正的"RAS抑制劑",而RAS基因突變驅動著全球大約30%的實體瘤。

這意味著,這款藥未來可能惠及數千萬癌癥患者。

目前,除了已經公布最終數據的晚期胰腺癌二線治療外,它還在同時開展多項臨床試驗:

  • 小細胞肺癌:這是進展最快的第二大適應癥,三期臨床試驗已經完成首例患者給藥,早期數據顯示客觀緩解率達到了38%

  • 結直腸癌:大約49%的結直腸癌患者攜帶KRAS突變,目前正在研究達拉松拉西布與西妥昔單抗的聯合治療方案

  • 黑色素瘤:對統治療無效的NRAS突變黑色素瘤,已經顯示出了初步的療效

此外,研究人員還在巢癌、胃癌、膽道系統腫瘤等多種癌癥中,探索達拉松拉西布的治療潛力。

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曙光已現,但仍然有局限

當然,達拉松拉西布並不是完美的,它目前還有不少局限性:

截至20266月,它僅通過美國FDA的擴大準入項目,用於經一線化療失敗的晚期胰腺癌患者,正式上市預計要到2026年第三季度。

其他適應癥的臨床試驗結果,最早也要到2027年才能公布;作為一款全新機制的創新藥,它的初期價格可能會非常昂貴。

和所有靶向藥一樣,耐藥問題遲早會出現,未來還需要探索更有效的聯合治療方案。

但無論如何,達拉松拉西布的出現都是一個裏程碑式的事件。

正如ASCO首席醫學官JulieGralow所說:"這不僅僅是一款新藥,更是我們攻克癌癥的新起點。"